Trong 'Cuộc Lột Xác Huy Hoàng của Harley Quinn, câu chuyện tiếp nối từ những sự kiện đầy hỗn loạn của Suicide Squad. Harley Quinn, sau khi rũ bỏ sự phụ thuộc vào Joker, quyết định tìm con đường hoàn lương giữa thành phố Gotham đang chìm trong hỗn loạn vì sự biến mất của Batman. Nhưng con đường ấy không hề dễ dàng. Khi cô bé Cassandra Cain tình cờ nhặt được viên kim cương quý giá của gã ác nhân khét tiếng Black Mask và bị hắn bắt giữ, Harley phải đối mặt với thử thách lớn nhất của mình. Không còn là kẻ đứng trong bóng tối, cô quyết định tập hợp một nhóm nữ anh hùng mạnh mẽ, cùng nhau chiến đấu và giải cứu Cassandra. Trong hành trình đầy nguy hiểm và hành động này, Harley sẽ phải chứng minh rằng cô có thể trở thành một người hùng thực sự, ngay cả khi bóng tối vẫn luôn rình rập.