Siêu điệp viên Ethan Hunt quyết định "rửa đao gác kiếm" để tập trung vào việc cưới vợ và huấn luyện các điệp viên trẻ. Tuy nhiên, anh nhận được tin từ IMF rằng Lindsey Farris, đồng nghiệp và học trò trước đây của anh, đã mất tích trong khi theo dấu Owen Davian, một tên tội phạm giết người không ghớm tay. Ethan buộc phải bỏ lễ cưới để cứu Lindsey Farris.
Anh giải thoát Lindsey khỏi tay kẻ bắt cóc, nhưng không thể cứu được cô khỏi cõi chết. Điều duy nhất cô để lại cho Ethan là một câu nói chưa kịp nói với anh, cùng với một tấm ảnh ở Berlin gửi về địa chỉ của Ethan sau khi cô qua đời. Ethan đau khổ và căm phẫn với kẻ đã gài bom vào đầu học trò yêu quý của mình, và quyết tâm phải bắt được Davian bằng mọi giá.